Капсула – одна із стародавніх лікарських форм ліків, яка походить із Стародавнього Єгипту [1].Де Паулі, фармацевт із Відня, згадав у своєму щоденнику подорожей у 1730 році, що овальні капсули використовувалися для приховування неприємного запаху ліків, щоб зменшити біль пацієнтів [2].Понад 100 років потому фармацевти Жозеф Жерар Огюст Дублан і Франсуа Ахілл Барнабе мотори отримали патент на першу в світі желатинову капсулу в 1843 році і постійно вдосконалювали її для адаптації до промислового виробництва [3,4];З тих пір було отримано багато патентів на порожнисті капсули.У 1931 році Артур Колтон з компанії Parke Davis успішно сконструював і виготовив автоматичне обладнання для виробництва порожнистих капсул і виготовив першу в світі порожнисту капсулу машинного виробництва.Цікаво, що до цього часу лінія виробництва порожнистих капсул лише постійно вдосконалювалася на основі дизайну Артура для підвищення якості продукції та ефективності виробництва.
В даний час капсула отримала великий і швидкий розвиток у сфері охорони здоров'я та фармації та стала однією з основних лікарських форм твердих пероральних препаратів.З 1982 по 2000 рік серед нових препаратів, схвалених у всьому світі, тверді капсульні лікарські форми демонстрували тенденцію до зростання.
Рисунок 1. З 1982 року нові молекулярні ліки порівнювали між капсулами та таблетками
З розвитком фармацевтичного виробництва та науково-дослідної промисловості переваги капсул стали більш визнаними, головним чином у таких аспектах:
1. Уподобання пацієнта
Порівняно з іншими лікарськими формами, тверді капсули ефективно маскують неприємний запах ліків і їх легко ковтати.Різноманітні кольори та дизайни друку роблять препарати більш впізнаваними, щоб ефективно покращити відповідність препаратів.У 1983 році опитування, проведене європейськими та американськими органами влади, показало, що серед 1000 відібраних пацієнтів 54% віддали перевагу твердим капсулам, 29% обрали цукрові гранули, лише 13% обрали таблетки, а ще 4% не зробили чіткого вибору.
2. Висока ефективність досліджень і розробок
У звіті Тафтса за 2003 рік зазначено, що витрати на дослідження та розробку ліків зросли на 55% з 1995 по 2000 рік, а середня глобальна вартість досліджень і розробок ліків досягла 897 мільйонів доларів США.Як ми всі знаємо, чим раніші ліки потраплять до списку, тим довшим буде період монополії на ринку запатентованих ліків, а прибутки фармацевтичних підприємств від нових ліків значно зростуть.Середня кількість допоміжних речовин у капсулах становила 4, що значно зменшилось порівняно з 8-9 у таблетках;Елементи тестування капсул також менші, а вартість встановлення методу, перевірки та аналізу майже вдвічі нижча, ніж у таблеток.Тому, порівняно з таблетками, час розробки капсул принаймні на півроку коротший, ніж у таблеток.
Загалом, 22% нових сполук у дослідженні та розробці ліків можуть увійти до фази I клінічних випробувань, з яких менше 1/4 можуть пройти фазу III клінічних випробувань.Скринінг нових сполук може якнайшвидше ефективно знизити витрати на дослідження та розробки нових ліків.Тому світова індустрія виробництва порожнистих капсул розробила доклінічні капсули (pccaps), придатні для випробувань на гризунах ®）； Обладнання для точного мікронаповнення (xcelodose), придатне для виробництва клінічних зразків капсул ®）, а також придатні клінічні подвійні сліпі капсули (dbcaps). для широкомасштабних клінічних випробувань ®） І повний спектр продуктів для підтримки Зниження витрат на дослідження та розробки та підвищення ефективності досліджень та розробок.
Крім того, існує понад 9 типів капсул різного розміру, що дає змогу вибирати кілька варіантів дозування препарату.Розвиток технології приготування та відповідного обладнання також робить капсулу придатною для більшої кількості сполук зі спеціальними властивостями, наприклад сполук, нерозчинних у воді.Аналіз показує, що 50% нових сполук, отриманих за допомогою високопродуктивного скринінгу та комбінаторної хімії, нерозчинні у воді (20%) μG/ml, тому як капсули, наповнені рідиною, так і м’які капсули можуть задовольнити потреби в цьому препараті сполуки.
3. Низька собівартість продукції
Порівняно з таблетками цех виробництва твердих капсул GMP має такі переваги, як менше технологічного обладнання, високе використання простору, більш розумне розташування, менший час перевірки в процесі виробництва, менші параметри контролю якості, менше операторів, низький ризик перехресного забруднення, простота процес підготовки, менше виробничих процесів, прості допоміжні матеріали та низька вартість.За оцінками авторитетних експертів, комплексна вартість твердих капсул на 25-30% нижча, ніж таблеток [5].
З інтенсивним розвитком капсул порожнисті капсули, як одна з основних допоміжних речовин, також мають хорошу ефективність.У 2007 році загальний обсяг продажів порожнистих капсул у світі перевищив 310 мільярдів, з яких 94% становлять желатинові порожнисті капсули, тоді як інші 6% припадають на капсули нетваринного походження, серед яких річний темп зростання гідроксипропілметилцелюлози (HPMC). ) порожнистих капсул більше 25%.
Значне збільшення продажів порожнистих капсул нетваринного походження відображає тенденцію споживання натуральних продуктів у світі.Наприклад, лише в Сполучених Штатах є 70 мільйонів людей, які «ніколи не їли продуктів тваринного походження», а 20% усього населення є «вегетаріанцями».На додаток до природної концепції, порожнисті капсули не тваринного походження також мають свої унікальні технічні характеристики.Наприклад, порожнисті капсули HPMC мають дуже низький вміст води та гарну в’язкість і підходять для вмісту з гігроскопічністю та чутливістю до води;Пуллуланова порожниста капсула швидко розпадається і має дуже низьку кисневу проникність.Підходить для сильних відновників.Різні характеристики роблять різноманітні порожнисті капсули успішними на певних ринках і категоріях продуктів.
СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ
[1] La Wall, CH, 4000 років фармації, нарис історії фармації та суміжних наук, JB Lippincott Comp., Філадельфія/Лондон/Монреаль, 1940 р.
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Французький патент №5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Грем Коул, Оцінка витрат на розробку та виробництво: таблетки проти капсул.Бібліотека Capsugel
Час публікації: травень-06-2022